百利天恒双特异性抗体SI-B001已进入II期研究 领跑多特异性抗体浪潮

 联系我们     |      2022-07-30 16:06

2021年11月17日,四川百利天恒药业股份有限公司披露招股说明书(申报稿),公司IPO拟募资14.22亿元,分别用于抗体药物产业化建设、抗体药物临床研究、肿瘤治疗领域创新抗体类药物研发和新冠治疗领域创新抗体类药物研发项目。

2011年,百利天恒开始布局全球创新生物药领域,具备全球专利和权益的创新大分子生物药。目前,百利天恒拥有全球权益的核心创新生物药在研品种16个,其中双特异性抗体候选药物SI-B001已陆续开展6个II期临床试验,另有6个候选药物处于I期临床研究阶段,但尚未产生销售收入。

双特异性抗体是百利天恒领跑行业的重磅产品。双特异性抗体含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子或细胞之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应。

SI-B001为百利天恒基于自主建立的SEBA独立研发的具有完全自主知识产权和全球权益的双特异性抗体分子。SI-B001可同时靶向EGFR和HER3两个肿瘤治疗相关靶点,拟用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈鳞癌、食管鳞癌及其他EGFR基因驱动型肿瘤的治疗。

HER3靶点是近几年的研究热点之一,但相对于同为ErbB家族的HER2及EGFR,HER3相关机制研究和转化都相对滞后。全球范围内处于临床研究阶段的EGFR及HER3双靶点双特异性抗体仅有SI-B001,尚无公开信息表明有同类双特异性抗体进入临床。SI-B001以EGFR和HER3为靶点,有潜力解决因HER3上调导致的靶向治疗耐药问题,在临床治疗上,有望超越已上市EGFR单Cetuximab的疗效,解决更多的临床未满足需求,形成有力的市场竞争地位。

SI-B001是具有抗肿瘤活性的重组人源化双特异性抗体药物,是全球范围内基于HER3靶点进展最快的双特异性抗体,可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体,阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合,从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等)的药理活性,实现抑制和杀伤肿瘤的目的。

临床前毒理和安全性研究表明,SI-B001总体安全性良好,未出现非预期的毒性反应,为临床试验剂量设计提供了充足的安全窗口。I期初步的临床结果显示,SI-B001药物安全性良好,PK/PD特征良好,在EGFRwt(EGFR野生型)驱动的上皮肿瘤中体现出较明显的抗肿瘤活性,临床疗效有望优于现有的非小细胞肺癌2线多西他赛治疗方案。

体内外的药效学研究表明,与已经上市的Cetuximab(西妥昔单抗,EGFR单抗)及临床II期终止研究的Duligotuzumab(Genetech研发的EGFR/HER3双功能抗体)相比,SI-B001表现出了更优的抗肿瘤活性,并有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药,获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。动物体内药代动力学研究表明,SI-B001的药代动力学特征良好,临床上可用于探索不同的给药策略,以达到最理想药效。

截至2021年9月9日,SI-B001已完成49例患者的给药。SI-B001临床用药安全性较好,不良反应大多较轻微。SI-B001在EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌的肺鳞癌后线(中位4线)治疗中表现出积极的疗效,疾病控制率DCR为87.50%,其中PR为12.50%;非小细胞肺癌2线化疗药物多西他赛的历史数据,疾病控制率DCR为48.54%,其中PR为5.82%。

目前,SI-B001已在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管鳞癌、头颈鳞癌等多个上皮肿瘤上开展6个II期临床研究。在结直肠癌、胃癌的研究中采用单药及联合用药两种用药方式,其余试验均为联合用药。